Data: 18/11/15 (Quarta-Feira)
Hora: 12h50
Local: Bloco Beta, Auditório A005 (campus São Bernardo do Campo)
Palestrante: Dr. Fernando E. Santiago
Seminário:
Regulação por NF-kappaB e BAG2 na Morte Neuronal Induzida pelo Beta-amilóide
O beta-amiloide encontrado nas placas senis extracelulares presentes na doença de Alzheimer é o produto da clivagem proteolítica da sua proteína precursora (APP). Não se sabe muito sobre o papel do beta-amiloide no cérebro saudável. A função do beta-amiloide é necessária para o desenvolvimento e manutenção de tecidos no sistema nervoso central e periférico, para a formação do cone de crescimento, para crescimento do axônio, a diferenciação neuronal, e para a transmissão sináptica.
Beta-amiloide tem tanto um efeito neurotóxico quanto neurotrófico, dependendo do contexto de diferenciação celular, qual é definido por mecanismos de sinalização celular muito mal caraterizados. A neurotoxicidade de Abeta1-42, uma variante do beta-amiloide com 42 amino-ácidos, é dependente da diferenciação: enquanto o Abeta1-42 é neurotóxico para neurônios diferenciados, é neurotrófico para precursores neuronais. Os responsáveis por essa dualidade de função pouco compreendidos.
Nosso laboratório identificou um gene, BAG2, que regula mudança entre os efeitos tróficos e tóxicos do beta-amiloide. A super-expressão de BAG2 em células SH-SY5Y não diferenciadas, que expressam baixos níveis de BAG2, foi capaz de induzir uma resposta tóxica, ao invés de trófico, em condições de tratamento com Abeta1-42, sugerindo que BAG2 pode ser responsável pela atividade patológica de beta-amiloide na doença de Alzheimer. Fundamentalmente, no entanto, não se sabe se a expressão BAG2 em células SH-SY5Y diferenciadas é necessária para o efeito tóxico de Abeta1-42.
Nossa pesquisa mostrou que a expressão de BAG2 é reprimida por NF-kappaB. No entanto, ainda não foram identificados os genes específicos de NF-kappaB que regulam o BAG2. Além disso, as evidências da literatura sugerem que BAG2 participa da regula da via NF-kappaB pós-tradução. BAG2 fisicamente interage com a superfamília de receptores de TNF-alfa e a via de sinalização de NF-kappaB, os quais ativam ou a via anti-apoptótica de NF-kappaB ou a pró-apoptótica de JNK, como consequência da interação de beta amiloide com os receptores p75NTR e DR6. A interacção entre BAG2 e NF-kappaB/JNK sugere que ela pode influenciar a morte celular induzida por Abeta1-42. Assim, esta proposta é baseada em caracterizar a inter-relação entre a NF-kB e BAG2, nos níveis transcricionais e pós-tradução, utilizando a linhagem celular SH-SY5Y para investigar a base molecular do efeito do eixo NF-kappaB/BAG2 sobre os efeitos neurotóxicos diferenciação-dependentes do Abeta1-42.
Fernando E. Santiago
Graduação em Biologia, Universidade da Georgia (2001). Mestrado em Biologia Molecular, Celular e de Desenvolvimento (2010) – Universidade da Califórnia em Santa Bárbara.
Doutorado em Neurociência e Cognição (2015) – Universidade Federal do ABC. Pós-Doutorado (Em andamento), Universidade Federal do ABC. Experiência na área de Biologia Molecular com ênfase em Doenças Neurodegenerativas e Câncer.
Confira o local no mapa <https://www.google.com.br/maps/place/R.+Arcturus,+3+-+Jardim+Antares,+S%C3%A3o+Bernardo+do+Campo+-+SP,+09606-070/@-23.6778077,-46.5627042,794m/data=!3m1!1e3!4m2!3m1!1s0x94ce43a830e9eeb5:0x236cd49a8954b602!6m1!1e1>.